Neurodegenerativne bolesti
Alchajmerova bolest
Kognitivno pogoršanje kod osoba sa Alchajmerovom bolešću (AD) povezano je sa prisustvom -amiloidnih plakova i abnormalnih agregata koji formiraju Tau protein. Istražuje se mogućnost da je neravnoteža bakra uključena u pojavu AD. Nedavna meta-analiza studija slučaj-kontrola opisala je veće koncentracije bakra u krvi kod pacijenata sa AD (N=2,929) u poređenju sa zdravim ispitanicima (N=3,547), od ukupno 46 pregledane studije (140). Također, 'slobodni' bakar u serumu (tj. nije vezan za CP) bio je veći kod pacijenata sa AD (N=1,595) nego kod zdravih kontrolnih subjekata (N=2,399), što predstavlja ukupno 18 studija . Ova zapažanja su potvrđena u drugom nedavnom pregledu objavljenih studija (141). Dodatna meta-analiza 12 studija slučaj-kontrola otkrila je da pacijenti sa AD imaju niže koncentracije bakra u različitim regionima mozga u poređenju sa zdravim kontrolama (142), što dodatno ilustruje disregulaciju homeostaze bakra kod Alchajmerove bolesti.
Među mnogim hipotezama koje podržavaju ulogu bakra u nastanku ili progresiji AD uključuje učešće bakra u formiranju senilnih plakova kroz hipermetalaciju -amiloidnih peptida, što može dovesti do iscrpljivanja cinka, pojačanog oksidativnog stresa i oštećenja mozga (143-145 ). Nedavna istraživanja su također identificirala polimorfizme uATP7Bgen koji može biti povezan sa rizikom od razvoja neravnoteže bakra i AD (140, 142). ATP7B je ATPaza koja prenosi bakar i eksprimirana je u jetri i mozgu. Poremećaj funkcije ATP7B uzrokuje Wilsonovu bolest, koju karakterizira povišen nivo 'slobodnog' bakra u krvi i akumulacija bakra u jetri i mozgu.
Potrebno je dodatno istraživanje kako bi se utvrdilo da li genetske varijacije mogu uticati na individualnu osjetljivost na izloženost okoliša visokim razinama bakra. Bakar davan u vodi za piće povezan je sa razvojem pojačanih patoloških karakteristika na životinjskim modelima AD (146, 147). Jedna studija na modelu zečeva izvijestila je da kombinacija ishrane s visokim sadržajem holesterola i bakra (0.12 mg/L u vodi za piće) narušava kogniciju (146). Prospektivna kohortna studija na 3.718 starijih učesnika u Chicago Health and Aging Project, praćena 5,5 godina, procijenila je utjecaj unosa masti i bakra koristeći upitnike o učestalosti hrane na kognitivne funkcije. Za osobe sa visokim unosom zasićenih itransmasti, kognitivni pad je bio veći kod onih u najvišem kvintilu ukupnog unosa bakra u poređenju sa najnižim kvintilom (medijan unosa od 2,75 naspram 0.88 mg bakra dnevno) (148).
Iako se disfunkcionalni metabolizam bakra predlaže kao faktor rizika za AD, on također može biti simptom bolesti, a ne uzročnik. Štaviše, još uvijek je nejasno da li bi dodatak ili ograničenje bakra moglo odgoditi napredovanje AD. Mala, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija na 68 osoba sa blagim AD otkrila je da suplementacija od 8 mg/dan bakra tokom jedne godine odlaže smanjenje -amiloidnog peptida A 42 u cerebrospinalnoj tekućini; smanjenje A 42 je povezano sa kognitivnim pogoršanjem (149). Ovo kašnjenje, međutim, nije povezano sa poboljšanim kognitivnim performansama (150). Vezano za upotrebu suplemenata cinka za blokiranje apsorpcije bakra kod Wilsonove bolesti, primjena cink acetata sa sporim oslobađanjem (150 mg/dan tokom šest mjeseci) u randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji na 60 pacijenata sa blagim do umjerenim AD rezultirala je smanjenje 'slobodnog' bakra u serumu i stabilizacija kognitivnih deficita (143). Međutim, specifična uloga bakra nije određena u ovim značajnim rezultatima. Ukratko, potrebna su dodatna istraživanja na ljudima kako bi se razjasnila uloga bakra u prevenciji, razvoju i napredovanju AD.
